Наследственный неполипозный рак толстой кишки

Вторым (после САП) синдромом со значительным вкладом наследственной предрасположенности является наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННРТК). Для данного синдрома характерны следующие критерии:

1. Три случая рака толстой кишки (один из которых возник в возрасте до 50 лет) в 2-3 разных поколениях
2. Два морфологически верифицированных рака толстой кишки в 2-3 разных поколениях и один или более случаев рака желудка, эндометрия, тонкого кишечника, яичников, уретры, почечной лоханки (один из случаев любого рака должен быть в возрасте до 50 лет)
3. Молодой возраст возникновения рака толстой кишки (до 50 лет) у обоих родственников в двух разных поколениях
4. Наличие синхронных, метахронных опухолей толстой кишки у одного родственника и случай рака толстой кишки у второго родственника (один из случаев любого рака должен быть в возрасте до 50 лет)

Молекулярно-генетической причиной ННРТК являются наследственные мутации в ряде генов, но 95% этих мутаций сосредоточенно в 2 генах - MLH1и MSH2.

Ген MLH1 (OMIM 120436) находится на хромосоме 3p22 и состоит из 19 экзонов и 18 интронов. Ген MSH2 (OMIM 609309) расположен на хромосоме 2p21 и включает 16 экзонов и 15 интронов. Согласно базе данных Международного Общества по Гастроинтестинальным Наследственным Опухолям (http://www.insight-group.org) известно более 450 видов различных патогенных мутаций в этих генах, обнаруженных в разных популяциях мира [Peltomaki P.et al., 2004]. При этом риск развития рака толстой кишки при наследственной мутации в любом из этих двух генов составляет 80-85%.

При выявлении мутации в указанных генах у пациента рекомендуется поиск данной мутации у его родственников. Также рекомендуется динамическое наблюдение тех родственников, которые являются носителями мутаций для выявления возможного возникновения рака толстой кишки на ранней стадии, что несомненно приведет к более эффективному лечению.>